1. 來(lái)源(yuán)
司美格魯肽(tài)（Semaglutide）是(shì)一(yī)種人工合(hé)成的(dí) GLP-1（胰(yí)高血(xiě)糖(táng)素(sù)樣肽-1）類(lèi)似物(wù)，其(qí)序(xù)列(liè)與(yǔ)人(rén)類GLP-1的 同(tóng)源(yuán)性為94%。根據(jù)參考材(cái)料(liào)（第3條），其主鏈合成(chéng)主要采用：
l 液(yè)相(xiāng)片段縮(suō)合法(fǎ)：將(jiāng)多(duō)肽(tài)鏈(liàn)分段(duàn)合(hé)成(chéng)後縮(suō)合，避免(miǎn)高溫(wēn)對(duì)敏感(gǎn)氨(ān)基酸（如組(zǔ)氨(ān)酸和精氨酸）的(dí)破壞(huài)。
l 微波(bō)輔助固相合(hé)成：用於(yú)分(fēn)階(jiē)段(duàn)合成(chéng)較(jiào)長肽鏈(liàn)，縮(suō)短反(fǎn)應(yīng)時間(jiān)。
合成中(zhōng)通過 Aib8（氨基異(yì)丁酸）取(qǔ)代天然氨基(jī)酸(suān)，增強(qiáng)對DPP-4酶的抵(dǐ)抗力，延(yán)長半衰期(qī)。
2. 作(zuò)用
司美格魯(lǔ)肽(tài)作為 GLP-1受(shòu)體(tǐ)激(jī)動劑，通過(guò)激活(huó)胰(yí)腺，大腦等組(zǔ)織(zhī)中的受(shòu)體發(fā)揮(huī)作(zuò)用(yòng)：
l 血糖控(kòng)製(zhì)：葡萄糖依(yī)賴(lài)性(xìng)刺激(jī)胰島素(sù)分(fēn)泌，抑(yì)製胰高(gāo)血(xiě)糖(táng)素，避免低(dī)血(xiě)糖(táng)風險。
l 體重管理(lǐ)：減(jiǎn)少(shǎo)食(shí)欲和高脂食物(wù)偏(piān)好，降低能量(liáng)攝(shè)入。
l 心血管與抗炎(yán)作用：改善(shàn)血(xiě)脂(zhī)（如(rú)降收縮壓(yā)），減緩(huǎn)動(dòng)脈粥(zhōu)樣硬(yìng)化(huà)進程（抑(yì)製(zhì)斑塊炎症）。
l 潛(qián)在(zài)腎(shèn)髒保(bǎo)護(hù)：GLP-1受體在腎髒(zàng)中表(biǎo)達，可能(néng)延(yán)緩腎病進(jìn)展。
3. 凍幹(gān)工(gōng)藝（關鍵(jiàn)參數(shù)）
司美(měi)格(gé)魯(lǔ)肽和索(suǒ)馬魯肽(tài)，其(qí)他肽(tài)類，蛋白類(lèi)物質(zhì)一(yī)樣，應用(yòng)廣(guǎng)泛，但是(shì)容易降(jiàng)解(jiě)，保(bǎo)存(cún)周期(qī)短(duǎn)，需要低溫(wēn)保(bǎo)存，因此(cǐ)凍幹是解決(jué)多(duō)肽(tài)類(lèi)物(wù)質(zhì)保存，運輸(shū)和應用限(xiàn)製(zhì)的(dí)一(yī)個(gè)主要方法(fǎ)。而凍(dòng)幹是(shì)需要解(jiě)決凍(dòng)幹(gān)工藝和凍幹配(pèi)方，選擇合(hé)適的凍(dòng)幹(gān)機。司美格(gé)魯(lǔ)肽凍(dòng)幹(gān)工(gōng)藝(yì)分(fēn)為(wéi) 四(sì)階段(duàn)控(kòng)溫(wēn)，具(jù)體(tǐ)流程如下(xià)：
1. 預(yù)凍階(jiē)段(duàn)：以 1℃/min 速(sù)率降(jiàng)溫至(zhì) -40℃，保(bǎo)溫3-6個(gè)小時，形成穩(wěn)定(dìng)冰晶結(jié)構(gòu)。
2. 初(chū)級幹(gān)燥：升溫(wēn)至 -5℃，保溫(wēn)8-20小(xiǎo)時，去除(chú)大(dà)部分自(zì)由水。
3. 次級幹燥(zào)：升溫(wēn)至 0℃，保(bǎo)溫2-6個小(xiǎo)時，進(jìn)一(yī)步去除結合(hé)水。
4. 終(zhōng)幹(gān)燥(zào)：升溫(wēn)至 25℃，保溫(wēn)4-10個(gè)小(xiǎo)時，確保產物(wù)含水量(liáng)極低。
優(yōu)勢(shì)：通(tōng)過(guò)精準控溫(wēn)減少熱敏(mǐn)感(gǎn)成分降(jiàng)解(jiě)，提高(gāo)製劑長(cháng)期(qī)穩定性。
具(jù)體(tǐ)工(gōng)藝可以根據裝量(liáng)，容(róng)器，配方，濃(nóng)度(dù)進行調(tiáo)整(zhěng)。
4. 凍幹配(pèi)方輔料(liào)
凍幹劑(jì)配(pèi)方(fāng)以(yǐ) 穩定(dìng)多(duō)肽結(jié)構 為核(hé)心，主(zhǔ)要輔(fǔ)料(liào)包括：
l 賦(fù)型(xíng)劑：甘露醇(chún)（優選，用量為(wéi)司美格(gé)魯肽的(dí)50倍(bèi)重(zhòng)量(liáng)），山梨醇，葡萄糖或氯化鈉，用於維(wéi)持凍(dòng)幹餅形(xíng)態和(hé)復(fù)溶速(sù)度。
l pH調節(jié)劑：檸檬酸/檸(níng)檬酸(suān)鈉(nà)或磷(lín)酸(suān)/磷(lín)酸鈉，維持溶(róng)液(yè) pH 7.1-7.7（接近(jìn)生理環(huán)境(jìng)）。
l 溶劑(jì)：注射用水(shuǐ)。
5. 凍(dòng)幹後主要應用(yòng)
凍幹(gān)製劑解(jiě)決(jué)了水溶液(yè) 需2-8℃冷鏈保存(cún) 的難題，主要應(yīng)用包(bāo)括(kuò)：
l 糖(táng)尿病治(zhì)療(liáo)：每(měi)周一次皮(pí)下注射（如Ozempic®），改善2型糖(táng)尿病(bìng)患(huàn)者(zhě)血糖(táng)控(kòng)製(zhì)和體重。
l 肥(féi)胖症管理(lǐ)：高劑(jì)量製(zhì)劑（如(rú)Wegovy®）通(tōng)過中樞(shū)食(shí)欲抑(yì)製(zhì)減(jiǎn)輕體重(zhòng)。
l 心(xīn)血(xiě)管二級預防：降(jiàng)低(dī)動(dòng)脈粥樣硬(yìng)化(huà)性(xìng)心(xīn)血管疾病（ASCVD）患者(zhě)的主要(yào)心(xīn)血(xiě)管事(shì)件風險(xiǎn)。
凍(dòng)幹優(yōu)勢：常溫(wēn)儲(chǔ)存運輸，復溶後可(kě)直(zhí)接注射(shè)，提升(shēng)患(huàn)者(zhě)依從性(xìng)。
