腺病(bìng)毒於1953年從人(rén)的增(zēng)殖(zhí)腺分離出來的，是(shì)一種(zhǒng)無包膜的DNA病毒，可(kě)感染人和畜禽(qín)，對呼(hū)吸道，胃(wèi)腸(cháng)道，尿(niào)道和膀胱(guāng)，眼(yǎn)，肝(gān)髒等均(jūn)可感染，人腺病(bìng)毒(dú)約(yuē)1/3的(dí)已知(zhī)血清(qīng)型(xíng)通(tōng)常與人(rén)類(lèi)疾病(bìng)相關(guān)，但(dàn)一(yī)種血清(qīng)型可(kě)引起不(bù)同的(dí)臨(lín)床疾患；相(xiāng)反(fǎn)，不同血(xiě)清型也可引起同(tóng)一(yī)種疾患。腺(xiàn)病(bìng)毒(dú)是呈(chéng)二(èr)十麵體(tǐ)對稱的綫性(xìng)雙鏈病(bìng)毒，病毒顆(kē)粒(lì)直徑約(yuē)65～80nm，由(yóu)蛋白衣 殼，核心蛋白(bái)和DNA組成，腺病毒(dú)科分(fēn)為哺乳動(dòng)物腺病毒屬和(hé)禽(qín)類腺(xiàn)病毒(dú)屬(shǔ)，具有嚴格的(dí)寄主特異(yì)性，不感染其(qí)他(tā)動(dòng)物，迄(qì)今(jīn)共發(fā)現100餘(yú)個血(xiě)清(qīng)型(xíng)，其(qí)中人腺病(bìng)毒(dú)有57種(zhǒng)，分為7個亞群。
腺(xiàn)病毒生(shēng)產工(gōng)藝簡單成(chéng)本低，對(duì)人致病(bìng)性小(xiǎo)且不誘(yòu)導癌(ái)變，繁殖(zhí)滴度(dù)高，裝載容量大，可以高(gāo)效轉移外(wài)源(yuán)基(jī)因至(zhì)靶細胞中，使(shǐ)其在(zài)細胞內(nèi)表(biǎo)達(dá)，產(chǎn)生體液(yè)和(hé)細(xì)胞免(miǎn)疫，因(yīn)此，重組腺病毒(dú)載體(tǐ)廣(guǎng)泛應(yīng)用(yòng)於(yú)基(jī)因治療，疫(yì)苗開(kāi)發等生(shēng)物製藥領域中(zhōng)。
重組腺病(bìng)毒載(zǎi)體疫苗作為一種新型疫(yì)苗，在(zài)各種(zhǒng)人和動(dòng)物病毒(dú)病，細(xì)菌(jūn)病和(hé)寄生蟲病(bìng)，癌(ái)症(zhèng)的(dí)免疫(yì)預(yù)防(fáng)中(zhōng)進(jìn)行了(liǎo)大(dà)量研究(jiū)。但(dàn)是腺(xiàn)病毒載(zǎi)體(tǐ)的應(yīng)用(yòng)具(jù)有局限(xiàn)性(xìng)：
1，腺(xiàn)病毒對(duì)反復(fù)凍(dòng)溶敏(mǐn)感(gǎn)，容易失活(huó)，且熱穩定性(xìng)差(chà)，通(tōng)常將(jiāng)腺(xiàn)病毒(dú)保存於含(hán)有(yǒu) 10％甘(gān)油的緩(huǎn)衝液(yè)中，並(bìng)於(yú)-80℃條件下存儲(chǔ)和運(yùn)輸(shū)，以保(bǎo)證腺(xiàn)病(bìng)毒的活(huó)性。-80度(dù)運輸，保(bǎo)存為(wéi)腺(xiàn)病毒(dú)的發(fā)展和推(tuī)廣帶來不方便。
2，臨床使(shǐ)用時也(yě)要求低(dī)溫(wēn)，通常在幹(gān)冰(bīng)上進(jìn)行(háng)，限(xiàn)製(zhì)了(liǎo)其使用範(fàn)圍和(hé)條件(jiàn)。
3，因(yīn)為(wéi)保存(cún)時添(tiān)加了大(dà)量的(dí)甘(gān)油(yóu)，需(xū)要大量稀釋(shì)以減(jiǎn)輕甘油的毒性(xìng)和(hé)肌肉注射(shè)的疼痛(tòng)感。
4，溫度的敏(mǐn)感(gǎn)性(xìng)給(gěi)運(yùn)輸，保存(cún)，使(shǐ)用(yòng)都提出(chū)了極(jí)大的(dí)挑(tiāo)戰，因此(cǐ)發(fā)展一種冷藏(cáng)條件(jiàn)下可以運(yùn)輸或(huò)者使用(yòng)的腺(xiàn)病(bìng)毒(dú)載體(tǐ)是(shì)新(xīn)的(dí)趨勢(shì)。
由於(yú)以(yǐ)上局限性，因(yīn)此(cǐ)腺病毒(dú)凍(dòng)幹，腺病毒(dú)冷凍幹燥法(fǎ)的(dí)應(yīng)用開始(shǐ)大(dà)量(liáng)開展(zhǎn)。凍幹法製備腺病(bìng)毒(dú)，就是將腺病(bìng)毒載(zǎi)體(tǐ)溶液(yè)預(yù)先凍結成固體，然(rán)後在低(dī)溫(wēn)低(dī)壓下進(jìn)行(háng)升華(huá)幹(gān)燥，進一步升溫進行(háng)解析(xī)幹燥(zào)，最終(zhōng)獲(huò)得含水量合(hé)格活性保持(chí)合格的病毒載(zǎi)體製(zhì)劑。通過冷(lěng)凍幹(gān)燥(zào)法(fǎ)製(zhì)備腺(xiàn)病毒(dú)載(zǎi)體製(zhì)劑(jì)具(jù)有(yǒu)很(hěn)多(duō)優點：
1，凍(dòng)幹是(shì)在(zài)低溫低壓(yā)下進(jìn)行(háng)的(dí)，避免(miǎn)了高(gāo)溫(wēn)對(duì)病毒(dú)載(zǎi)體(tǐ)的破(pò)壞，特別是腺病毒(dú)是溫度敏感性物(wù)質。
2，避(bì)免(miǎn)氧(yǎng)氣氧化(huà)有效成分。
3，形成了疏(shū)鬆(sōng)多孔(kǒng)的結構(gòu)，具有一(yī)定(dìng)的(dí)組(zǔ)織結(jié)構(gòu)和形(xíng)態骨架。
4，復(fù)溶(róng)速(sù)度(dù)快(kuài)，使用方(fāng)便(biàn)。
5，含(hán)水(shuǐ)量(liáng)低，適合長(cháng)期(qī)保存(cún)和(hé)冷藏運(yùn)輸等(děng)，運輸和(hé)保存的(dí)成本(běn)大(dà)大降低。
凍幹法優(yōu)點(diǎn)很多(duō)，但(dàn)是(shì)很(hěn)多(duō)凍(dòng)幹的藥品，試劑(jì)，微生(shēng)物等都(dū)不能直接凍幹，因(yīn)為凍(dòng)幹(gān)過(guò)程中(zhōng)也有一定(dìng)機械效(xiào)應，溶(róng)質效應，脫(tuō)水效(xiào)應等，可(kě)能(néng)導致(zhì)凍(dòng)幹(gān)後(hòu)活性(xìng)降(jiàng)低，含(hán)量偏(piān)低(dī)，塌(tā)陷，開裂等問題，要達到理(lǐ)想(xiǎng)的(dí)凍(dòng)幹效果(guǒ)，需(xū)要合(hé)適的(dí)凍幹曲綫(xiàn)和(hé)好(hǎo)的凍(dòng)幹(gān)配方保護劑(jì)，配合性(xìng)能(néng)穩(wěn)定(dìng)的凍幹設備(bèi)才能達到理(lǐ)想的(dí)效(xiào)果(guǒ)。為(wéi)了選(xuǎn)擇(zé)合(hé)適的凍幹曲綫和(hé)凍幹(gān)保護劑，需要根據(jù)凍(dòng)幹(gān)後(hòu)的(dí)外觀，性(xìng)狀，效(xiào)價(jià)，含量，檢(jiǎn)測(cè)的安(ān)全(quán)性(xìng)，保存(cún)時間等進行相(xiāng)應的不斷調整(zhěng)配方保(bǎo)護劑和(hé)優(yōu)化(huà)凍幹(gān)曲(qū)綫。
腺(xiàn)病(bìng)毒(dú)凍幹的(dí)保護劑(jì)和其(qí)他生物製劑凍幹一樣，常(cháng)用(yòng)的也是包含(hán)糖(táng)類(lèi)，多(duō)元醇類(lèi)，氨(ān)基酸(suān)，表(biǎo)麵活(huó)性劑(jì)，聚(jù)合(hé)物和(hé)無機(jī)鹽等化合(hé)物。主要的(dí)方(fāng)法(fǎ)也(yě)是(shì)一樣的，進(jìn)行配方的篩(shāi)選(xuǎn)組合，通常(cháng)腺(xiàn)病毒的保(bǎo)護(hù)劑(jì)篩(shāi)選(xuǎn)主(zhǔ)要(yào)注(zhù)意1，保護(hù)劑(jì)要無免疫原性，沒有(yǒu)毒性，不能對後期的使(shǐ)用產生有害的影響。
2，保護劑應該(gāi)容(róng)易(yì)溶(róng)解，不(bù)容易(yì)起(qǐ)泡，不產生(shēng)沉澱，不(bù)容(róng)易結晶。
3，凍幹(gān)過(guò)程(chéng)和凍幹後都(dū)可(kě)以起(qǐ)到相應的(dí)保(bǎo)護(hù)作(zuò)用。
4，不(bù)和裏麵(miàn)成(chéng)分發(fā)生化(huà)學(xué)反(fǎn)應(yīng)，不(bù)影(yǐng)響凍幹後的活(huó)性(xìng)，檢(jiǎn)測，安(ān)全(quán)性等。
5，盡(jìn)量(liáng)選擇(zé)關鍵溫(wēn)度(dù)高(gāo)的保護劑。
推薦腺病(bìng)毒(dú)凍(dòng)幹常(cháng)用保(bǎo)護劑如海藻糖，甘露醇(chún)，蔗糖，甘(gān)氨(ān)酸(suān)，穀氨酸納，人血(xiě)白蛋白，右(yòu)旋(xuán)糖苷，山梨醇，吐溫80，明膠(jiāo)，PVP，磷(lín)酸(suān)鹽(yán)緩衝液(yè)等(děng)。采用何種(zhǒng)比例(lì)，需要根(gēn)據凍(dòng)幹後(hòu)的(dí)評(píng)價進(jìn)行優化篩選。
