冷(lěng)凍幹燥(zào)俗稱(chēng)凍幹，是(shì)將(jiāng)生(shēng)物(wù)製(zhì)劑溶(róng)液(yè)冷凍到冰(bīng)點(diǎn)以(yǐ)下(xià)，從而溶(róng)液裏麵的(dí)水轉(zhuǎn)變為固(gù)體的冰(bīng)，然後(hòu)在低(dī)溫(wēn)低(dī)壓(yā)(真空(kōng))下使固(gù)體升(shēng)華而(ér)脫水的幹(gān)燥方法。生物(wù)製(zhì)劑(jì)由於(yú)液體保存時受環(huán)境因素影響，具(jù)有(yǒu)熱(rè)不穩(wěn)定性(xìng)，分解性或者容(róng)易發(fā)生化(huà)學反(fǎn)應(yīng)，從而導致(zhì)對液體的保存環境要求嚴(yán)格(gé)，可能(néng)要低溫，需要嚴格(gé)控製(zhì)環境溫度。而(ér)將(jiāng)生物製(zhì)劑做(zuò)成(chéng)凍(dòng)幹製劑，可以(yǐ)達(dá)到(dào)常(cháng)溫或者(zhě)2-8度(dù)下長期保(bǎo)存，延(yán)長液體保(bǎo)存(cún)的有效(xiào)期，方便運輸(shū)和儲存。對(duì)於(yú)生(shēng)物製劑(jì)目前(qián)有40%的(dí)都(dū)可以(yǐ)做成凍(dòng)幹製(zhì)劑形(xíng)式，而(ér)做成凍幹製(zhì)劑(jì)為(wéi)了(liǎo)保(bǎo)證凍(dòng)幹的(dí)效(xiào)率，凍幹的(dí)效果(guǒ)，凍(dòng)幹後的有效(xiào)保(bǎo)存，需(xū)要選(xuǎn)擇(zé)合適(shì)的(dí)包材。為(wéi)了(liǎo)避免選擇包(bāo)材不(bù)當造(zào)成經(jīng)濟損失，為大家分析(xī)生物製劑(jì)凍幹包材(cái)包裝容器的選擇的(dí)主(zhǔ)要關鍵(jiàn)因素。
1，考(kǎo)慮(lǜ)凍(dòng)幹包(bāo)材的(dí)熱轉(zhuǎn)移性(xìng)能(néng)。凍(dòng)幹的(dí)效率及(jí)效果(guǒ)很大(dà)程度上(shàng)取決(jué)於容(róng)器良好(hǎo)的(dí)熱(rè)傳(chuán)導(dǎo)性(xìng)能(néng)。基(jī)於(yú)這個(gè)原因，凍幹加(jiā)工過(guò)程中使用的(dí)容器必(bì)須(xū)滿足以下要求(qiú)：必須(xū)由能(néng)提供(gōng)良(liáng)好(hǎo)熱傳導性能(néng)的(dí)材料(liào)製(zhì)成(chéng)，容器(qì)的(dí)隔(gé)熱性(xìng)越(yuè)弱越好；為(wéi)了(liǎo)節(jié)省能(néng)源(yuán)，容器(qì)應(yīng)該具(jù)有高熱轉(zhuǎn)化效(xiào)率(shuài)，能(néng)將(jiāng)凍幹(gān)機擱板產生的熱(rè)量良好地傳送(sòng)到(dào)容(róng)器(qì)內(nèi)。
采用低(dī)熱轉(zhuǎn)移(yí)係數材(cái)料製成的(dí)容(róng)器(qì)具有非常低的熱傳導(dǎo)效(xiào)率(shuài)；容器的形狀，大小或者質(zhì)量(liáng)也會影(yǐng)響容器的(dí)熱(rè)傳(chuán)導效(xiào)率；如果在製造(zào)容器時(shí)使(shǐ)用(yòng)了(liǎo)過(guò)多的材料，這些(xiē)材(cái)料就會成(chéng)為一道(dào)熱(rè)屏(píng)障(zhàng)，阻(zǔ)止能(néng)量傳(chuán)導進容器。而低(dī)熱量(liáng)傳導率(shuài)經(jīng)常(cháng)會導(dǎo)致產品凍幹(gān)加(jiā)工(gōng)失(shī)敗(bài)。
比如：我們使(shǐ)用西林瓶來裝(zhuāng)藥劑，進(jìn)行凍幹(gān)機加工(gōng)。首(shǒu)先要升華凍結體(tǐ)的表麵(miàn)，這樣(yàng)下(xià)層的冰汽化成氣態(tài)後，才能飄出容器；隨著(zhuó)凍(dòng)幹加工的進行(háng)，冰(bīng)逐(zhú)漸汽(qì)化排出(chū)容(róng)器，升華表(biǎo)麵(miàn)也逐(zhú)漸往下移動(dòng)。總的(dí)來說(shuō)，升華表麵會自動向(xiàng)下朝西林瓶(píng)容器底(dǐ)部，凍幹機向內(nèi)朝著凍結體(tǐ)中央靠攏。如果容(róng)器(qì)有明顯的隔熱(rè)性，整個升(shēng)華(huá)過程就(jiù)無法控製；而如果升(shēng)華(huá)過(guò)程得(dé)不到(dào)控製，部分藥劑就(jiù)會是經過(guò)真(zhēn)空幹(gān)燥而發生變形(xíng)而(ér)不是(shì)冷凍幹燥(zào)。這樣加工(gōng)出(chū)來(lái)的(dí)藥(yào)劑並(bìng)不(bù)具備其(qí)應(yīng)有的(dí)性能(néng)，其藥劑活性(xìng)的保持(chí)，貨架(jià)儲存(cún)壽(shòu)命以(yǐ)及迅速重組等性能(néng)都(dū)會大(dà)打折(zhē)扣。同(tóng)時不但導(dǎo)熱係數高(gāo)，而且要(yào)形(xíng)變(biàn)小，始終接觸(chù)良好，具有好的導熱性能(néng)。
2，包裝容器密(mì)封(fēng)性能(néng)。在凍(dòng)幹加(jiā)工的(dí)後(hòu)段，藥(yào)劑(jì)已被(bèi)凍(dòng)幹(gān)機凍幹，設(shè)備會(huì)營(yíng)造出一個超(chāo)幹(gān)環境(jìng)。在(zài)將裝(zhuāng)藥劑的(dí)容器(qì)從超幹環境中取出(chū)來之前(qián)，必(bì)須先對(duì)容(róng)器進(jìn)行(háng)封(fēng)口(kǒu)。這(zhè)是(shì)因(yīn)為藥(yào)劑經過(guò)幹(gān)燥加(jiā)工後，內部殘留水(shuǐ)分(fēn)降(jiàng)到3%以下(xià)，一(yī)旦暴(bào)露在濕度級(jí)別遠大(dà)於(yú)本身的外(wài)環境中(zhōng)，凍幹的製(zhì)劑會快速從(cóng)外界環(huán)境吸(xī)收(shōu)水分。藥(yào)劑(jì)一(yī)吸水(shuǐ)，保(bǎo)存(cún)期或者藥效會立即退化(huà)；凍幹藥(yào)劑應具(jù)有(yǒu)的功能（如(rú)長貨(huò)架(jià)儲藏壽命，可迅速重(zhòng)組等(děng)等(děng)）都(dū)會受(shòu)到影(yǐng)響因此而削弱。凍(dòng)幹機藥(yào)劑重新吸(xī)收水分(fēn)會導(dǎo)致(zhì)藥(yào)劑喪(sāng)失應有性能(néng)，進而(ér)達(dá)不到預期治(zhì)療(liáo)效(xiào)果，而且相對保存(cún)期較(jiào)短或者是發生溶解等(děng)反(fǎn)應(yīng)。因此(cǐ)生物製劑(jì)凍(dòng)幹(gān)基本(běn)上(shàng)是采(cǎi)用凍幹(gān)機內(nèi)可以(yǐ)壓蓋的西(xī)林瓶。如果(guǒ)是不能(néng)壓(yā)蓋(gài)的容器(qì)，那(nà)麼要(yào)控製環境(jìng)濕(shī)度，以(yǐ)防環境(jìng)濕度對藥劑(jì)造成(chéng)影響(xiǎng)。
3，防水(shuǐ)汽滲(shèn)透性能。水汽(qì)滲透率與滲透(tòu)進(jìn)容器(qì)的水蒸(zhēng)氣(qì)的量(liáng)相關(guān)聯(lián)。一般(bān)來說(shuō)，包裝(zhuāng)材(cái)料滲透性越高，包(bāo)裝封口越不(bù)牢(láo)固，滲(shèn)透(tòu)進的(dí)水蒸(zhēng)氣越多，凍幹藥(yào)劑效能(néng)下(xià)降的(dí)可(kě)能(néng)性(xìng)就越大。一旦凍(dòng)幹(gān)藥(yào)劑暴露(lòu)在(zài)3%以(yǐ)上(shàng)濕度(dù)的(dí)環境中，其穩定性(xìng)就會受到威(wēi)脅。高水蒸氣滲(shèn)透率(shuài)會危害產品的穩定(dìng)性以(yǐ)及(jí)產(chǎn)品(pǐn)的治(zhì)療效果(guǒ)。因此盡量選擇阻水率(shuài)高的封(fēng)口容(róng)器。如(rú)西林瓶(píng)膠(jiāo)塞的(dí)防(fáng)水滲(shèn)透(tòu)性要經過驗證，要幹(gān)燥(zào)*。
4，凍(dòng)幹製劑包(bāo)材需要做(zuò)相(xiāng)容性考(kǎo)察，可(kě)見(jiàn)異物考察(chá)，不溶(róng)性微粒考(kǎo)察，因為生物(wù)製(zhì)劑關(guān)注的是(shì)藥品安全，必須保(bǎo)證藥品的(dí)安(ān)全，不(bù)影響藥品的(dí)性(xìng)能。
5，考慮運(yùn)輸(shū)和(hé)長期(qī)保存的(dí)需要，要(yào)考察包材的(dí)膨脹係數(shù)優，耐強酸(suān)，鹼性(xìng)強，耐(nài)強冷，耐高(gāo)熱，耐機(jī)械強度高，在(zài)藥(yào)物有(yǒu)效期內不與所盛(shèng)物(wù)產(chǎn)生(shēng)相溶性，不脫(tuō)片(piàn)。
6，凍(dòng)幹藥物(wù)製劑(jì)包材(cái)容(róng)器要能*清(qīng)洗和滅菌。清洗和滅菌是生(shēng)物(wù)製(zhì)劑(jì)的必須(xū)要求(qiú)，不然(rán)不能滿足(zú)GMP的要求，引(yǐn)入汙染或者熱(rè)源(yuán)危險(xiǎn)，影(yǐng)響(xiǎng)凍幹(gān)生(shēng)物製劑(jì)的藥效安全(quán)性。
以(yǐ)上(shàng)就是選擇生物(wù)製(zhì)劑(jì)凍幹包(bāo)材需要(yào)注意的，在(zài)考慮以上(shàng)因素(sù)的(dí)同時盡(jìn)量是市(shì)麵(miàn)上(shàng)常規(guī)易得(dé)的，不(bù)然(rán)成本會很高，選(xuǎn)擇大家(jiā)都(dū)經(jīng)常(cháng)選(xuǎn)用的包(bāo)材，如西林瓶，安瓿(bù)瓶(píng)等(děng)形(xíng)式。
