凍(dòng)幹是冷(lěng)凍幹燥(zào)的簡稱(chēng)，就是將需(xū)要幹(gān)燥的(dí)藥(yào)物溶液預先凍結(jié)成固體(tǐ)，然後在低溫(wēn)低壓(yā)條件下，從(cóng)凍結(jié)狀態不經過液態(tài)而直接升華除去水(shuǐ)分的一種(zhǒng)幹(gān)燥(zào)方法。由(yóu)於整個(gè)操作過程(chéng)都處(chǔ)於(yú)低溫狀態(tài)故(gù)，這種(zhǒng)方(fāng)法尤(yóu)其(qí)適用於(yú)熱(rè)敏性蛋(dàn)白(bái)質(zhì)藥(yào)物(wù)製(zhì)劑(jì)的製備。而(ér)凍(dòng)幹後(hòu)的蛋白(bái)質(zhì)藥(yào)物呈(chéng)疏(shū)鬆(sōng)狀餅塊樣，不僅有(yǒu)利於保存而(ér)且有利於(yú)蛋(dàn)白(bái)質藥物(wù)重溶後的復(fù)性(xìng)。
顯(xiǎn)然，凍(dòng)幹技術(shù)為理(lǐ)化性(xìng)質(zhì)不穩(wěn)定(dìng)的(dí)蛋白(bái)質(zhì)藥物製劑提供了一種有效的製(zhì)備方(fāng)法然而(ér)凍(dòng)幹過程是一個復雜(zá)的相變過程(chéng)，在(zài)凍(dòng)結(jié)，凍(dòng)融，幹燥和儲存過程(chéng)中存(cún)在(zài)著多種誘(yòu)導(dǎo)藥(yào)品(pǐn)中(zhōng)蛋(dàn)白質(zhì)變性(xìng)的(dí)因(yīn)素，故常(cháng)需(xū)使(shǐ)用(yòng)一(yī)些(xiē)保護(hù)劑來(lái)穩(wěn)定處方(fāng)中(zhōng)的蛋白質(zhì)。
由(yóu)於(yú)冷(lěng)凍幹(gān)燥機凍幹過程存(cún)在多種(zhǒng)應力損(sǔn)傷，因(yīn)此保護(hù)劑保(bǎo)護(hù)藥品(pǐn)活性的機理(lǐ)也(yě)是(shì)不(bù)同的，可(kě)以分為低(dī)溫保護和凍幹保護。
對(duì)於低溫保護，目(mù)前(qián)被廣(guǎng)為接(jiē)受的液體狀態(tài)下蛋白質穩(wěn)定(dìng)的(dí)機(jī)理之一(yī)是優先作用(yòng)原理(lǐ)。優(yōu)先(xiān)作(zuò)用(yòng)是(shì)指(zhǐ)蛋白質優先與水或水(shuǐ)溶(róng)液中(zhōng)的保(bǎo)護劑作用(yòng)。在有(yǒu)起(qǐ)穩(wěn)定作用的保護劑存在的條(tiáo)件(jiàn)下(xià)，蛋白(bái)質(zhì)優(yōu)先(xiān)與水作用(yòng)（優先水(shuǐ)合(hé)），而保護劑(jì)優(yōu)先(xiān)被(bèi)排(pái)斥在(zài)蛋(dàn)白質區(qū)域(yù)外(wài)（優(yōu)先(xiān)排(pái)斥(chì)）。在(zài)這種(zhǒng)情況下，蛋(dàn)白(bái)質(zhì)表(biǎo)麵(miàn)就比(bǐ)其內(nèi)部有較多(duō)的水分子(zǐ)和(hé)較少的(dí)保護(hù)劑(jì)分子。優先作用(yòng)原(yuán)理(lǐ)同樣適(shì)用於冷(lěng)凍(dòng)-融(róng)解過程(chéng)。蛋(dàn)白質保(bǎo)護劑，在溶液中被從(cóng)蛋(dàn)白(bái)質表麵(miàn)排斥，在(zài)凍結(jié)過程中能夠(gòu)穩(wěn)定蛋白(bái)質(zhì)。但是優先(xiān)作用(yòng)機理(lǐ)不能*解釋用聚(jù)合(hé)物(wù)或蛋白(bái)質(zhì)自身(shēn)在高濃(nóng)度時保護(hù)蛋白質(zhì)的(dí)現象。
在冷凍幹燥機(jī)中，凍(dòng)幹保(bǎo)護(hù)劑(jì)作用(yòng)簡(jiǎn)單來說就(jiù)是(shì)為(wéi)了(liǎo)使(shǐ)某(mǒu)些製(zhì)劑能(néng)成功地(dì)進行真空冷(lěng)凍幹燥，改善(shàn)凍幹產品的溶解(jiě)性(xìng)和穩定(dìng)性，使(shǐ)凍幹產(chǎn)品有美觀(guān)的形狀(zhuàng)等(děng)。需(xū)要(yào)在液(yè)體製劑(jì)中(zhōng)加(jiā)入(rù)一(yī)些(xiē)附加(jiā)物(wù)質，它們就是保(bǎo)護劑(jì)，保護(hù)劑對(duì)凍幹製(zhì)品(pǐn)必須是化學惰性的(dí)。
