凍幹機(jī)由(yóu)於(yú)性(xìng)能優(yōu)異(yì)，繁衍出(chū)了(liǎo)很多型號(hào)，按(àn)照規格(gé)大(dà)小一般(bān)分(fēn)為實(shí)驗(yàn)型(xíng)凍(dòng)幹(gān)機，中試(shì)型(xíng)凍幹(gān)機(jī)，生產型(xíng)凍幹機，還有(yǒu)一(yī)種(zhǒng)應用(yòng)於製藥行業(yè)的-也就(jiù)是我(wǒ)們(mén)今天要講(jiǎng)的(dí)製(zhì)藥凍幹機(jī)，合(hé)理的運(yùn)用(yòng)能(néng)有效控(kòng)製製藥(yào)凍幹(gān)成本(běn)，大大提高企(qǐ)業(yè)的(dí)利潤！
製(zhì)藥凍幹(gān)機(jī)的藥廠(chǎng)凍(dòng)幹成本控製一般是從(cóng)預凍，升華和再幹凍3個階(jiē)段入(rù)手，保證藥品質(zhì)量(liáng)同時，提高企業(yè)的(dí)利(lì)潤(rùn)。
1，首先從冷凍速度(dù)入手(shǒu)：
溶液速凍(dòng)時(shí)(每(měi)分(fēn)鐘降(jiàng)溫10~50℃)，晶(jīng)粒(lì)保(bǎo)持在顯微鏡(jìng)下(xià)可(kě)見的(dí)大小;相反慢(màn)凍(dòng)時(shí)(1℃/分(fēn))，形成的結(jié)晶(jīng)肉(ròu)眼可見(jiàn)。粗晶在升(shēng)華(huá)後留(liú)下較大的(dí)空隙(xì)，可以提高(gāo)凍幹的(dí)效(xiào)率(shuài)，細晶在升(shēng)華後留(liú)下(xià)的間隙(xì)較(jiào)小，使下(xià)層升華受阻。速(sù)凍的(dí)成(chéng)品(pǐn)粒子細(xì)膩(nì)，外觀(guān)均匀(yún)，表(biǎo)麵積大，多(duō)孔(kǒng)結(jié)構好，溶(róng)解速度快。
製品在(zài)凍幹機中(zhōng)預凍有(yǒu)兩(liǎng)種方式：一種是(shì)製品與幹燥箱(xiāng)同(tóng)時(shí)降(jiàng)溫，另一(yī)種(zhǒng)是(shì)待(dài)幹燥(zào)箱擱板(bǎn)降(jiàng)溫(wēn)至-40℃左(zuǒ)右，再將製(zhì)品(pǐn)放(fàng)入(rù)，前者相(xiāng)當於慢(màn)凍，後(hòu)者(zhě)則(zé)介(jiè)於(yú)速(sù)凍與慢(màn)凍之間，因而(ér)常被采用，以(yǐ)兼顧凍幹效(xiào)率(shuài)與產品質量(liáng)。此(cǐ)法(fǎ)的缺點(diǎn)是(shì)製品入(rù)箱時，空(kōng)氣中的水(shuǐ)蒸氣(qì)將迅(xùn)速(sù)地(dì)凝(níng)結(jié)在(zài)擱(gē)板上，而(ér)在升(shēng)華(huá)初(chū)期(qī)，若板升溫(wēn)較(jiào)快，由(yóu)於大麵(miàn)積的升華將有(yǒu)可(kě)能(néng)超越冷凝(níng)器的正常(cháng)負(fù)荷。此現象在夏季尤(yóu)為顯著(zhù)。經(jīng)驗(yàn)證(zhèng)明，過冷(lěng)現象容(róng)易致使製(zhì)品溫度雖已達到(dào)共(gòng)晶(jīng)點但溶質(zhì)仍不結(jié)晶，為了克服過冷(lěng)現象(xiàng)，製品凍(dòng)結(jié)的(dí)溫度應低(dī)於共晶(jīng)點以(yǐ)下一(yī)個(gè)範圍，並需保持一段時間(jiān)，以待製(zhì)品(pǐn)*凍結(jié)。
2，升華過程的(dí)控製：
對藥品(pǐn)的升(shēng)華(huá)基本(běn)可(kě)分為(wéi)兩(liǎng)個(gè)階(jiē)段即大量升(shēng)華(huá)階段與(yǔ)殘(cán)餘水(shuǐ)分(fēn)幹(gān)燥(zào)階段。分別(bié)說(shuō)明如(rú)下(xià)：
1)大量升華(huá)階段：在升(shēng)溫的一階段，即(jí)大量升華階段(duàn)，製品溫(wēn)度要低於(yú)其共(gòng)晶點一個(gè)範圍(wéi)，因此(cǐ)要(yào)對擱(gē)板溫度加(jiā)以(yǐ)控(kòng)製。若製品(pǐn)已經部(bù)分幹(gān)燥，但溫度卻(què)超過了其共晶(jīng)點，此(cǐ)時將(jiāng)發生製品融化現(xiàn)象(xiàng)，而此時融化(huà)的液體(tǐ)，對冰飽(bǎo)和，對溶質(zhì)卻(què)未飽和(hé)，因而幹(gān)燥的(dí)溶質將迅速溶解(jiě)進去，後濃縮成一薄僵(jiāng)塊，外觀(guān)極(jí)為不良，溶解(jiě)速度很(hěn)差，若(ruò)製品的融化(huà)發(fā)生(shēng)在(zài)大量(liáng)升華(huá)後期(qī)，則由(yóu)於融(róng)化的液體數量較少(shǎo)，因(yīn)而(ér)被(bèi)幹燥的(dí)孔性(xìng)固(gù)體(tǐ)所吸收，造(zào)成(chéng)凍(dòng)幹(gān)後塊(kuài)狀(zhuàng)物(wù)有所(suǒ)缺(quē)損(sǔn)，加水溶(róng)解時(shí)仍能發現溶解(jiě)速度(dù)較慢。
在(zài)大量升(shēng)華(huá)過程中，雖然(rán)擱板和製(zhì)品溫(wēn)度有很(hěn)大懸殊(shū)，但(dàn)由(yóu)於板溫，冷(lěng)凝器(qì)溫度(dù)和(hé)真(zhēn)空溫(wēn)度基本不變，因而升華吸熱比較(jiào)穩(wěn)定(dìng)，製(zhì)品(pǐn)溫度(dù)相(xiāng)對(duì)恒定(dìng)。隨著製品(pǐn)自上(shàng)而(ér)下(xià)層層幹(gān)燥，冰層升(shēng)華(huá)的(dí)阻力(lì)逐漸(jiàn)增(zēng)大。製(zhì)品(pǐn)溫度(dù)相應也(yě)會(huì)小幅(fú)上(shàng)升。直(zhí)至(zhì)用肉眼已(yǐ)不(bù)到冰晶的(dí)存在。此(cǐ)時90%以上(shàng)的水(shuǐ)分(fēn)已除(chú)去。大(dà)量升(shēng)華的過(guò)程至此(cǐ)已(yǐ)基本(běn)結束(shù)。為了(liǎo)確保(bǎo)整(zhěng)箱製品(pǐn)大(dà)量(liáng)升華完畢(bì)，擱板溫(wēn)度仍(réng)需保持(chí)一(yī)個階段(duàn)後再進行(háng)第二階段的升(shēng)溫。
2)殘餘(yú)水(shuǐ)分(fēn)幹(gān)燥(zào)階(jiē)段：剩餘百(bǎi)分之幾的(dí)水(shuǐ)分稱殘餘水分，它與自由狀(zhuàng)態的水(shuǐ)在(zài)物理性(xìng)質上有所(suǒ)不(bù)同(tóng)，殘餘水分包(bāo)括(kuò)了(liǎo)化學結合(hé)之水(shuǐ)與(yǔ)物理結(jié)合(hé)之水，諸如(rú)化合的結晶水(shuǐ)，蛋白質(zhì)通(tōng)過氫鍵(jiàn)結(jié)合(hé)的(dí)水(shuǐ)以(yǐ)及固(gù)體表麵(miàn)或毛細管中(zhōng)的吸附(fù)水等。由於殘餘水分受(shòu)到引(yǐn)力的(dí)束(shù)縛，其(qí)飽(bǎo)和蒸汽(qì)壓(yā)不(bù)同程度的降低，因(yīn)而幹(gān)燥速度(dù)會明顯下降。雖然(rán)提(tí)高(gāo)製品(pǐn)溫(wēn)度以(yǐ)促(cù)進(jìn)殘(cán)餘水分的氣化，但(dàn)若(ruò)超(chāo)過某極(jí)限溫度，生(shēng)物(wù)活(huó)性也(yě)可能(néng)急劇下降。因此保證製品(pǐn)安全的(dí)zui高幹燥(zào)溫度(dù)要由實驗來(lái)確定。通(tōng)常我們(mén)在第(dì)二階段將(jiāng)擱板溫度控製(zhì)在30℃左(zuǒ)右，並(bìng)保持恒定。在(zài)這(zhè)一階段初期(qī)，由(yóu)於(yú)板溫(wēn)升(shēng)高(gāo)，殘(cán)餘(yú)水(shuǐ)分少而不(bù)易氣化，因此製品(pǐn)溫度上升(shēng)較快。但(dàn)隨(suí)著製品(pǐn)溫(wēn)度與(yǔ)擱板(bǎn)溫(wēn)度逐(zhú)漸靠攏(lǒng)，熱(rè)傳(chuán)導變得更(gēng)為緩慢，需要(yào)耐心(xīn)等待相當(dāng)長(cháng)的(dí)一(yī)段時間，實(shí)踐(jiàn)經驗表明，殘餘(yú)水(shuǐ)分幹(gān)燥(zào)的(dí)時間(jiān)與(yǔ)大(dà)量(liáng)升華的(dí)時(shí)間幾(jī)乎(hū)相(xiāng)等(děng)有(yǒu)時甚至還會(huì)超(chāo)過。
3，凍幹(gān)曲(qū)綫(xiàn)控製(zhì)控(kòng)製(zhì)：
將(jiāng)擱(gē)板溫度與製品(pǐn)溫度隨時(shí)間的變化記錄下來(lái)，即可(kě)得到凍(dòng)幹(gān)曲(qū)綫(xiàn)。比(bǐ)較典型的凍幹曲(qū)綫(xiàn)將擱板升溫分為(wéi)兩個(gè)階段(duàn)，在大量(liáng)升(shēng)華時擱板溫度(dù)保持較低(dī)，根(gēn)據實(shí)際情(qíng)況，一(yī)般(bān)可控(kòng)製在-10~10℃之(zhī)間(jiān)。第(dì)二(èr)階段則(zé)根據(jù)製品(pǐn)性質將擱板溫(wēn)度(dù)適當調高(gāo)，此(cǐ)法適(shì)用於其熔點較低的(dí)製品。若對(duì)製(zhì)品(pǐn)的(dí)性能尚不(bù)清(qīng)楚，機器性能(néng)較(jiào)差(chà)或(huò)其工作不(bù)夠穩定(dìng)時(shí)，用(yòng)此(cǐ)法(fǎ)也比(bǐ)較穩(wěn)妥(tuǒ)。
如果(guǒ)製品(pǐn)共晶點較高(gāo)，係統(tǒng)的(dí)真空度也能保持良好，冷(lěng)凝器的製冷(lěng)能力充裕(yù)，則也可采(cǎi)用一定(dìng)的升(shēng)溫速(sù)度，將擱板溫度(dù)升高至允許的zui高溫(wēn)度，直至(zhì)凍(dòng)幹結束(shù)，但(dàn)也(yě)需(xū)保證製品在大量升華時的(dí)溫度(dù)不(bù)得(dé)超過共(gòng)晶(jīng)點(diǎn)。
若製品(pǐn)對熱不(bù)穩定(dìng)，則第二(èr)階段板(bǎn)溫(wēn)不宜(yí)過高。為(wéi)了提高(gāo)一階(jiē)段的升(shēng)華速度，可將板溫度一次升高至(zhì)製品允許的zui高溫度以(yǐ)上;待大(dà)量升(shēng)華(huá)階段基(jī)本結束(shù)時，再(zài)將板溫降至(zhì)允(yǔn)許的zui高溫(wēn)度(dù)，這後(hòu)兩種(zhǒng)方式雖(suī)然(rán)使大(dà)量(liáng)的(dí)升華速(sù)度(dù)有一(yī)些提高，但(dàn)其(qí)抗(kàng)幹(gān)擾的(dí)能力(lì)相應(yīng)降低(dī)，真(zhēn)空度和(hé)製(zhì)冷(lěng)能(néng)力的(dí)突(tū)然降(jiàng)低或停(tíng)電都可(kě)能會(huì)使製(zhì)品融化。合理而(ér)靈(líng)活(huó)地掌握一(yī)種方(fāng)式(shì)，仍(réng)是(shì)目(mù)前較(jiào)常用的方式。
